מיכאל בלומקוויסט נמצא במשבר. כבר אין הרבה קונים לכתב העת האליטיסטי שלו, 'מילניום', והוא מוצא את עצמו במגרש לא מוכר של העיתונות הדיגיטלית הקלילה. הוא אפילו לא בטוח שברצונו להמשיך לשחק את המשחק. מיכאל תוהה אם המידע בקשר לפְרָנס בַּלְדֶר, פרופסור שוודי בעל שם עולמי שנגנבה ממנו טכנולוגיה סודית פורצת דרך, ראוי לכתבה ב'מילניום'. הוא משתכנע כשמתגלה לו מי עוד מעורבת: ליסבת סלאנדר, ידידתו ההאקרית הזועמת עם אמות המוסר חסרות הרחמים הייחודיות לה. מיכאל הי... ה רוצה לדעת מדוע ליסבת מתעניינת בסיפור, ולהבין לאן נעלמה לתקופה כה ארוכה.
ליסבת סלאנדר נמצאת כעת בעיצומו של מצוד. היא חשבה שהארגון של אביה ואויבה המר, הארכי־פושע אלכסנדר סלאצ'נקו, חוסל יחד איתו. אך רמזים מעידים כי חיילים מרשת הרשע הישנה שלו עדיין פעילים, ועתה במקום לסחור בנשים הם סוחרים במידע שגנבו באמצעות חדירה למחשבים של חברות טכנולוגיות. בדרכה חסרת המעצורים היא מחליטה להשמיד אחת ולתמיד את מה שנותר מהארגון.
אבל ליסבת, בבלי דעת, מקימה עליה משהו שגדול אפילו מיכולותיה. דמויות אפלות מעברה חוזרות לרדוף אותה, ואליהן מצטרפים גורמים רבי־עוצמה במנגנוני הביטחון החשאיים. אויביה סוגרים עליה מכל עבר. ייתכן שהפעם ליסבת הסתבכה ברשת שממנה לא תצליח להיחלץ.
הנערה ברשת העכביש נענה לאתגר שהציבו בפניו שלושת הספרים שקדמו לו בסדרת 'מילניום', שכולם רבי־מכר עטורי שבחים. בעלילה מותחת מלאת תפניות ובכתיבה מהירה וקולחת, הספר זורק אותנו למציאות עוצרת נשימה: עולם של האזנות סתר, פריצות למחשבים וריגול טכנולוגי, שבו הסודות של איש מאיתנו אינם מוגנים עוד.
עוד בסדרת "מילניום": 'נערה עם קעקוע דרקון', 'הנערה ששיחקה באש', 'הנערה שבעטה בקן צרעות'.